【專訪嘉賓簡介】
蘇翠
賽業(yè)生物模式動物中心負(fù)責(zé)人
主要負(fù)責(zé)基因修飾小鼠模型的制備、打靶技術(shù)平臺的建立及技術(shù)參數(shù)的優(yōu)化等研發(fā)工作，在分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)、輔助生殖技術(shù)和SPF大小鼠動物設(shè)施屏障的運(yùn)行管理等領(lǐng)域，擁有十多年的工作經(jīng)驗(yàn)。尤其在復(fù)雜載體構(gòu)建（如BAC融合）、全人源化大片段整合模型的構(gòu)建以及下游表型分析等技術(shù)方面具有豐富的專業(yè)知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
一、全球化基因：把“中國制造”優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為海外客戶價(jià)值
記者：作為賽業(yè)生物動物生產(chǎn)中心負(fù)責(zé)人，您如何定義該中心在公司全球化戰(zhàn)略中的角色？
蘇翠：早些年我們海外業(yè)務(wù)占大頭——賽業(yè)是最早向海外供應(yīng)基因修飾模式動物的國內(nèi)公司之一，所以全球化是寫在我們基因里的事。動物生產(chǎn)中心在全球戰(zhàn)略里是什么角色？我的理解是——把“中國制造”的優(yōu)勢，轉(zhuǎn)化成海外客戶能實(shí)實(shí)在在感受到的價(jià)值。
我們現(xiàn)在是蘇州、北京、廣州三大基地協(xié)同運(yùn)轉(zhuǎn)，國內(nèi)生產(chǎn)、往海外發(fā)貨。這套模式最大的好處是：既能發(fā)揮中國供應(yīng)鏈的速度和性價(jià)比優(yōu)勢，又能保證交付的穩(wěn)定性和品質(zhì)。客戶在波士頓或者倫敦下單，拿到的是跟國內(nèi)客戶同樣標(biāo)準(zhǔn)、同樣品質(zhì)的模型，但成本和周期比在本地做更有競爭力。簡單說，我們的角色就是：用中國的生產(chǎn)效率和供應(yīng)鏈能力，去支撐賽業(yè)的全球交付承諾。
記者：賽業(yè)生物在海外市場拓展中有哪些核心目標(biāo)？動物生產(chǎn)中心如何支撐這些目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)？
蘇翠：海外拓展的核心目標(biāo)，說到底是兩方面：取得客戶信任和市場份額。動物生產(chǎn)中心怎么支撐這兩個(gè)目標(biāo)？主要靠三點(diǎn)：
第一，用“中國速度”建立信任。海外客戶對交付周期要求極高，尤其是急單、大單。我們的顯微注射通量、IVF批量繁育能力、三地協(xié)同的產(chǎn)能調(diào)度，能把復(fù)雜模型的交付周期壓縮到行業(yè)領(lǐng)先水平。
第二，用“性價(jià)比”打開份額。國內(nèi)生產(chǎn)、海外發(fā)貨的模式，讓我們在成本上天然有優(yōu)勢。但這不代表犧牲品質(zhì)——我們通過集團(tuán)化采購保障物料穩(wěn)定，通過統(tǒng)一的生產(chǎn)系統(tǒng)和人員培訓(xùn)保障三地品質(zhì)一致。同樣的預(yù)算，在賽業(yè)能買到更復(fù)雜的模型、更快的交付，這就是競爭力。
第三，用“沉淀的經(jīng)驗(yàn)”兜底。疫情期間，我們默默積累了幾百個(gè)復(fù)雜模型。全人源化、納米抗體、共輕鏈等“家底”，讓海外客戶愿意將難的項(xiàng)目交給我們，因?yàn)槲覀冇薪?jīng)驗(yàn)，能做到心中有數(shù)。這種信任，是我們用一個(gè)又一個(gè)項(xiàng)目堆出來的。
說到底，動物生產(chǎn)中心支撐海外業(yè)務(wù)，靠的不是單點(diǎn)優(yōu)勢，而是速度、成本、品質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)這四個(gè)輪子一起轉(zhuǎn)。
二、技術(shù)護(hù)城河：從精準(zhǔn)基因編輯到超大片段人源化
記者：賽業(yè)生物在基因編輯動物模型（如小鼠、大鼠等）領(lǐng)域有哪些國際領(lǐng)先的技術(shù)平臺？能否舉例說明這些技術(shù)如何滿足海外客戶的前沿研究需求？
蘇翠：賽業(yè)的核心技術(shù)平臺主要有幾個(gè)：TurboKnockout®、HUGO-GT®、Cre-ES，我們還是全球首家推出自動方案設(shè)計(jì)系統(tǒng)AlphaKnockout的公司。這些技術(shù)聽起來專業(yè)，但說到底解決的是同一個(gè)問題：讓復(fù)雜模型的構(gòu)建更快、更準(zhǔn)、成功率更高。
舉個(gè)例子，TurboKnockout®是我們自主研發(fā)的平臺，能將傳統(tǒng)ES細(xì)胞打靶的精度和效率結(jié)合起來，可讓復(fù)雜模型構(gòu)建周期縮短近一半，且沒有專利和脫靶風(fēng)險(xiǎn)。很多海外客戶找過來，就是因?yàn)檫@個(gè)技術(shù)。
TurboKnockout®基因編輯技術(shù)原理和優(yōu)勢
拿HUGO-GT®來說，全稱是Humanized Genomic Ortholog for Gene Therapy——聽起來有點(diǎn)繞，但它的價(jià)值很直接：通過構(gòu)建基因組人源化模型，把人的外顯子、內(nèi)含子甚至兩端的UTR區(qū)域原位替換到小鼠身上。為什么要做得這么復(fù)雜？因?yàn)楝F(xiàn)在的基因治療藥物，比如ASO、siRNA，它們的作用靶點(diǎn)往往在基因的非編碼區(qū)。傳統(tǒng)的模型只帶人的cDNA序列，不夠用。這幾年，我們默默積累了幾百個(gè)熱門靶點(diǎn)的HUGO-GT®模型，人源化片段能實(shí)現(xiàn)Mb級別，而且可以根據(jù)客戶需求個(gè)性化定制。海外客戶做基因治療藥物篩選，需要的就是這種更能真實(shí)模擬人體反應(yīng)的模型。
三、三地協(xié)同：一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)、一套系統(tǒng)的生產(chǎn)體系
記者：動物生產(chǎn)中心如何通過標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；纳a(chǎn)體系，保障海外訂單的及時(shí)交付與品控一致性？
蘇翠：這個(gè)問題正好是我們這兩年重點(diǎn)攻克的。蘇州、北京、廣州三大基地協(xié)同工作，現(xiàn)在真正能做到“一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)、一套系統(tǒng)”。不管訂單從哪個(gè)基地發(fā)出，客戶拿到的模型品質(zhì)是完全一致的。這聽起來簡單，但讓不同地方的團(tuán)隊(duì)用同一套流程干活，背后是大量的人員培訓(xùn)和流程打磨。
首先是人員培訓(xùn)。核心崗位的員工，都要先在蘇州總部培訓(xùn)并通過考核，再去屬地上崗。我們從各崗位篩選出骨干組成“教學(xué)隊(duì)”，去基地帶教、培訓(xùn)、手把手實(shí)操。
第二是技術(shù)能力。我們的顯微注射通量在年產(chǎn)萬例模型，配合IVF和單精子注射等繁育技術(shù)，能在短時(shí)間內(nèi)擴(kuò)增出大量遺傳背景一致的動物。海外客戶經(jīng)常有大訂單、急訂單，沒有這個(gè)底子，根本接不住。
第三是物料供應(yīng)。我們實(shí)行集團(tuán)化采購，從源頭保證物料、試劑、耗材的質(zhì)量穩(wěn)定性。統(tǒng)一的飼料、墊料、同一品牌的試劑——這些細(xì)節(jié)看似不起眼，但對動物模型的標(biāo)準(zhǔn)化至關(guān)重要。物料穩(wěn)了，數(shù)據(jù)才穩(wěn)。
最后是UM生產(chǎn)系統(tǒng)。我們推行了統(tǒng)一的生產(chǎn)管理系統(tǒng)，所有流程線上化、可視化。從動物流轉(zhuǎn)到質(zhì)檢放行，每一步都可追溯?，F(xiàn)在無論哪個(gè)基地，都能實(shí)時(shí)看到訂單進(jìn)度，有問題能第一時(shí)間響應(yīng)。
四、定制化服務(wù)：不只是“做出來”，更要“養(yǎng)明白”
記者：針對海外客戶多樣化的研究需求（如神經(jīng)科學(xué)、腫瘤學(xué)、代謝疾病等），動物生產(chǎn)中心如何提供定制化的動物模型設(shè)計(jì)與培育服務(wù)？
蘇翠：賽業(yè)自主開發(fā)的疾病模型現(xiàn)在已經(jīng)有幾百款，覆蓋了免疫、神經(jīng)、眼科、代謝、腫瘤、心血管等20多個(gè)研究方向。我們也建了一個(gè)智鼠商城，在官網(wǎng)就能直接搜索。比如我們的重度免疫缺陷鼠NKG，以及在此基礎(chǔ)上做二次修飾的升級產(chǎn)品，海外客戶做腫瘤免疫研究經(jīng)常用到。
但我想說的重點(diǎn)是：做出來一個(gè)模型不難，難的是把這個(gè)模型“養(yǎng)明白”——既要保持穩(wěn)定的疾病表型，又要保證繁育性能，這中間有很多門道。
舉個(gè)例子，像SMA（脊髓性肌萎縮癥）模型，我們在育種過程中發(fā)現(xiàn)，自然繁育和IVF（體外受精）拿到的純合子，存活周期完全不一樣——IVF方式能讓小鼠活得更長，這對客戶做藥效實(shí)驗(yàn)非常關(guān)鍵。這個(gè)經(jīng)驗(yàn)是怎么來的？就是靠幾百個(gè)疾病模型一個(gè)一個(gè)地積累出來的。
每個(gè)模型都有它的“脾氣”，有的適合自然繁育，有的適合IVF擴(kuò)繁，有的需要特殊飼料，有的還得嚴(yán)謹(jǐn)給藥（比如高尿酸血癥模型Uox），有的對光照敏感。我們把這些摸索出來的育種方法沉淀下來，下次遇到類似需求，就知道怎么走最順。
這就是我們理解的“定制化服務(wù)”：不只是按客戶要求把基因編輯做出來，而是基于我們對這個(gè)模型脾性的了解，幫客戶選擇最優(yōu)的育種方案。海外客戶把項(xiàng)目交給我們，很大程度上也是看中這一點(diǎn)：賽業(yè)不僅能做，還知道怎么做更對。
五、未來展望：簡單的事比別人快，難的事比別人穩(wěn)
記者：您認(rèn)為全球?qū)嶒?yàn)動物模型行業(yè)正朝著哪些方向發(fā)展？賽業(yè)生物的動物生產(chǎn)中心如何通過前瞻性布局保持競爭力？
蘇翠：未來往哪走？我理解是三個(gè)方向：
第一，簡單模型資源化。像基因敲除這種常規(guī)模型，基本都已經(jīng)以精子/胚胎庫的形式儲備起來了?？蛻粜枰?，我們隨時(shí)復(fù)蘇、隨時(shí)供應(yīng)，不用從頭構(gòu)建。這塊拼的不是技術(shù)，而是庫存規(guī)模和響應(yīng)速度。賽業(yè)的資源庫存了數(shù)十萬份樣本，常規(guī)需求能做到只需精子復(fù)蘇或“下單即發(fā)貨”，釋放出來的產(chǎn)能就可以去做更難的事。
第二，復(fù)雜模型精準(zhǔn)化。藥物研發(fā)越來越深，簡單的基因敲除已經(jīng)不夠用了。未來一定是多基因修飾、人源化免疫系統(tǒng)、模擬復(fù)雜疾病的高精度模型?？蛻粢牟恢皇且恢恍∈螅且粋€(gè)能真實(shí)復(fù)刻人類病理特征的"替身"。
這也是為什么疫情期間我們埋頭做了幾百個(gè)復(fù)雜模型——全人源化、納米抗體、共輕鏈。那幾年外部環(huán)境不友好，但我們把大片段修飾的經(jīng)驗(yàn)攢厚了?，F(xiàn)在客戶拿著復(fù)雜需求來找我們，我們心里有底，因?yàn)轭愃频奈覀冏鲞^。
第三，技術(shù)融合加速化。這一點(diǎn)我想多說兩句。我們韓總本身是IT背景，所以賽業(yè)從很早就開始做智能化生產(chǎn)系統(tǒng)，而且都是自己的IT團(tuán)隊(duì)開發(fā)。十年前大家還在用手工記錄的時(shí)候，我們已經(jīng)在跑線上系統(tǒng)了?，F(xiàn)在AI大火，很多人剛開始學(xué)，但我們早就跑在前頭。我們的AlphaKnockout基因編輯專家系統(tǒng)，是國內(nèi)首家推出的。這就是賽業(yè)的獨(dú)特優(yōu)勢：懂生物的IT團(tuán)隊(duì)，和懂IT的生物團(tuán)隊(duì)，本來就是一家人。智能化不是我們新學(xué)的技能，是我們一直以來的底色。
現(xiàn)在像AlphaGenome這樣的基因組預(yù)測大模型出來了，模型設(shè)計(jì)可以從“試錯(cuò)”轉(zhuǎn)向“預(yù)測”，表型分析也可以更智能。另一個(gè)是類器官。FDA已經(jīng)在鼓勵(lì)用類器官替代部分動物實(shí)驗(yàn)，這個(gè)趨勢不會繞過。我們正在探索“類器官初篩+動物模型確證”的聯(lián)合模式，讓客戶多一個(gè)選擇。
說到底，行業(yè)再怎么變，核心邏輯沒變：簡單的事做得比別人快，難的事做得比別人穩(wěn)，新的事跟得上不落下。賽業(yè)的布局，就是沿著這個(gè)邏輯往前推。
結(jié)語
從蘇州、北京、廣州三地協(xié)同的生產(chǎn)基地，到TurboKnockout、HUGO-GT等自主研發(fā)的技術(shù)平臺；從疫情期間默默積累的數(shù)百個(gè)復(fù)雜模型，到智能化生產(chǎn)系統(tǒng)的提前布局，賽業(yè)生物正在用“中國速度+中國制造”的優(yōu)勢，為全球生命科學(xué)研究提供高質(zhì)量的模式動物解決方案。
正如蘇翠所言：“用中國的生產(chǎn)效率和供應(yīng)鏈能力，去支撐賽業(yè)的全球交付承諾。”這不僅是賽業(yè)生物的全球化戰(zhàn)略核心，更是中國生物科技企業(yè)走向世界的縮影。
關(guān)于賽業(yè)生物
賽業(yè)生物自2006年成立，是一家以卓越的模型和服務(wù)助力新藥研發(fā)的創(chuàng)新型CRO企業(yè)、國家高新技術(shù)企業(yè)、國家專精特新“小巨人”企業(yè)。公司依托自主基因編輯技術(shù)與先進(jìn)的疾病模型平臺，聚焦腫瘤、代謝性疾病、自身免疫疾病、眼科疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等關(guān)鍵領(lǐng)域，提供涵蓋模型構(gòu)建、體內(nèi)外藥理藥效評估、機(jī)制研究等在內(nèi)的全流程臨床前CRO服務(wù)。
賽業(yè)生物持續(xù)拓展產(chǎn)品線，在抗體藥物發(fā)現(xiàn)方向，公司構(gòu)建了以HUGO-Ab®全人源抗體小鼠為特色的抗體藥物研發(fā)平臺。自主開發(fā)的HUGO-Ab®全人源抗體小鼠可高效生成高親和力的人源化單抗、共同輕鏈抗體及納米抗體候選分子；HUGO-GT®全基因組人源化小鼠支持更精準(zhǔn)的人源藥靶驗(yàn)證與功能研究，進(jìn)一步推動生物藥研發(fā)的臨床轉(zhuǎn)化效率。
賽業(yè)生物現(xiàn)有員工超1000人，運(yùn)營面積逾4萬平方米，構(gòu)建了覆蓋全球的服務(wù)網(wǎng)絡(luò)與項(xiàng)目交付體系。未來，公司將持續(xù)以“數(shù)據(jù)+模型”雙輪驅(qū)動，助力全球藥企在新藥研發(fā)道路上提速前行、突破創(chuàng)新。
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